Cell: 细菌核糖体如何修复蛋白质错误合成

最近,来自德国海德堡大学Claudio Joazeiro博士实验室的一项新研究揭示了细菌蛋白质合成的

最近,来自德国海德堡大学Claudio Joazeiro博士实验室的一项新研究揭示了细菌蛋白质合成的新机制。这些发现不仅为抗一些人类最危险的病原体(包括李斯特菌,葡萄球菌和链球菌)的毒力提供了新的方向,它们对我们理解生命本身如何进化具有重要意义。

Joazeiro的研究小组发现,这种机制与之前在植物,动物和真菌细胞中发现的机制没有太大区别。“我们知道,细胞制造蛋白质的过程偶尔因错误而停止,其中一个问题是部分形成的蛋白质的积累可能是有毒的。所以在我们的实验室中,我们问的是细胞如何感知这一点,以及它们如何拆解这些蛋白质并回收氨基酸的?”

图片来源:Helge Paternoga, Joazeiro laboratory.

在人类和其他真核细胞中,当核糖体因错误合成而阻塞时,会产生一系列的应答机制。通过招募一种名为Rqc2的蛋白质,也称为NEMF,放大并募集另一种蛋白质 - 泛素连接酶Ltn1完成这一过程。 Joazeiro实验室以前发现Ltn1能够标记核糖体上的截短蛋白片段,然后通过蛋白酶进行处理。

Joazeiro强调了这一回收过程的重要性,他在2009年发现,Ltn1突变可导致小鼠神经细胞死亡,导致ALS症状的产生。根据Cell杂志的发现,细菌具有更直接的系统来解决停止的核糖体及其蛋白质片段。研究者们发现:细菌枯草芽孢杆菌,Joazeiro团队发现Rqc2本身标志着蛋白质片段的标志 ,招募蛋白酶来切断坏片段。
资讯出处: Bacteria's protein quality control agent offers insight into origins of life
原始出处:Alanine Tails Signal Proteolysis in Bacterial Ribosome-Associated Quality Control. Cell. DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.05.002

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