蔡元培先生在《杨笃生蹈海记》里记载，同盟会在黄花岗起义失败之后，传闻黄兴战死，杨笃生精神受到刺激，异常悲伤。加上发现好友章士钊跟保皇党人来往，两人关系因此决裂，精神上再度受刺激，痛苦难忍。遗书给友人吴稚晖，“有生无乐，得死为佳。”1911年8月6日，杨在英国利物浦海口投大西洋死。杨毓麟逝世后，旅居利物浦的华侨于次日召开追悼大会，以彰义烈，并厚葬于利物浦公共坟园。

杨笃生，原名毓麟，字笃生，别署三户遗民。湖南长沙人。世家子，幼以聪慧闻乡邑。稍长，中秀才，入国子监。杨笃生性格狂狷，曾在北京边骑毛驴边看书，碰上满清官员他便破口大骂。戊戌中，曾为湖南时务学堂教习。后留日，入早稻田大学。与黄兴，宋教仁等结乡党，创华兴会。杨在革命党中资格甚老，是蔡元培加入同盟会的介绍人。返沪与蔡元培等设秘密机关以策起事，事泄，改名守仁，入仕，图内应。吴樾谋炸出洋考察宪政之五大臣，其方为五大臣随兴通事，多有赞画。事败后，与于右任等于上海创《神州日报》，任总主笔。他所写的社论和“时事小言”大胆泼辣，言人所不敢言，很受读者欢迎。时人誉之为“公之文欲天下哭则哭，欲天下歌则歌”杨笃生的族弟就是杨昌济，即杨开慧之父。

1903年杨笃生写下代表作《新湖南》。称“广东倡之，吾湖南和之，广东鼓之，吾湖南人舞之，吾于广东如骖之靳也”。杨笃生主张建设者必须“有破坏之精神，必又有破坏之条理”，“精神充矣，条理具矣，程度达矣，建天心阁为独立之厅，辟湖南巡抚衙门为独立之政府，开独立之议院，选独立之议政院国会院，指定独立之宪法，组织独立之机构，扩张独立之主权，规划独立之地方制，生计、武备、教育、警察诸事以次备举。”“近今外人之论者，以新英国、小日本目湖南矣，我湖南青年亦侈然以湖南人自命也。”《新湖南》以广阔的视野探索了20世纪的时代特征 ，是当时历史条件下先进的中国人所能达到的最深刻的理解水平。

杨笃生狂热地颂扬俄国虚无党人的暗杀精神，主张对清廷权贵采取个人恐怖手段，鼓励革命志士以暗杀手段推动反满革命。他大声疾呼：“非隆隆炸弹，不足以惊其入梦之游魂；非霍霍刀光，不足以刮其沁心之铜臭。”这两句名言，成为清末革命党人从事政治暗杀的座右铭。

柳亚子与杨笃生交情甚好，曾有诗题：偕刘申叔、何志剑、杨笃生、邓秋枚、黄晦闻、陈巢南、高天梅、朱少屏、沈道非、张聘斋海上酒楼小饮，约为结社之举，即席赋此：

慷慨苏菲亚，艰难布鲁东。

佳人真绝世，余子亦英雄。

忧患平生事，文章感慨中。

相逢拼—醉，莫放酒樽空。