不对称溶酶体遗传预测造血干细胞的活化

造血干细胞在整个生命周期中自我更新,并可以分化为所有的血液谱系,并能在移植后修复受损的血液系统。

不对称细胞分裂以前被怀疑是造血干细胞命运的调节因子,但它的存在尚未被直接证实。在不对称细胞分裂中,未来子细胞的不对称命运是由与有丝分裂相关的机制所决定的。这可以通过细胞外部生态位信号的非对称遗传来调节,例如,定向的分区平面,或者细胞内部命运决定因素的非对称遗传。

仅观察不对称遗传或不对称子细胞命运不足以证明不对称细胞分裂。在这两种情况下,姐妹细胞的命运都可以由独立于分裂的机制控制。 而近日来自苏黎世联邦理工学院(ETH Zurich)的带领一个多学科合作团队证明了细胞降解机器--包括溶酶体、自噬体、丝裂体和蛋白质NUMB--可以不对称地遗传到造血干细胞子细胞。这种不对称遗传预测了造血干细胞子细胞及其后代未来的不对称代谢和翻译活化以及命运。 因此,该研究为造血干细胞中不对称细胞分裂的存在提供了证据,相关研究成果于近日发表在Ntaure杂志上,题为"Asymmetric lysosome inheritance predicts activation of haematopoietic stem cells"。

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