作者介绍
李文
天津医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系，副教授，博士
主持国家自然基金青年项目1项，参与国家自然基金7项，以第一作者或并列第一作者公开发表学术论文13篇；
入选中国科协青年人才托举工程，以及天津市青年人才托举工程。研究方向：营养与神经科学。
认识阿尔茨海默病
文章来源：北美华人健康
2018年9月国际阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）协会在官网上发布了2018年世界AD年度报告，主题为“3秒钟”，报告指出每3秒钟世界上将新增一名痴呆患者。
AD是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，是目前患病率最高的一种老年性痴呆，在全球老年人死因顺位中居第四位。目前全球有5000万痴呆患者，据预测，到2030年，患者数将增至8200万；至2050年，患者人数将达到1.52亿。仅2018年一年，就有1000万新增痴呆患者。随着我国人口老龄化的加剧，AD患病率逐年上升，据统计，我国老年人群AD患病人口已经超过600万，预计到2050年患病人口将超过2000万，是世界上AD患病人口最多、增长速度最快的地区。因此AD被认为是21世纪最严重的全球健康和社会危机之一，到目前为止临床上仍然没有有效的治疗AD的方法和药物。
AD多见于70岁以上老人，女性多于男性，该病起病缓慢或隐匿，病人及家人常说不清何时起病。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。美国国立神经病语言障碍卒中研究所阿尔茨海默病及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）规定AD的诊断标准为：出现早期和显著的情景记忆障碍，应包括以下特征：
（1）患者或知情者诉有超过6个月的缓慢进行性记忆减退；
（2）测试发现有严重的情景记忆损害的客观证据：主要为回忆受损，通过暗示或再认测试不能显著改善或恢复正常；
（3）在AD发病或AD进展时，情景记忆损害可与其他认知功能改变独立或相关。
虽然我们还不能有效治愈AD，但是研究表明有一些方法可以帮助我们降低患上AD的风险。轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment, MCI)是一种介于老年性痴呆和正常衰老之间的临床状况，如果我们能对轻度认知障碍进行及时、有效的诊断，并进行早期干预，可以有效的预防或推迟AD的发生。并且由于AD背后潜藏了诸多危险因素和机制，我们可能需要多领域和多模式组合干预从而达到防治AD的最佳效果。通常最容易改变的是饮食和生活方式，譬如地中海饮食疗法要求减少牛奶、奶酪、高糖和高盐的摄入，而采用鱼肉、橄榄油、蔬菜和浆果的饮食方式，这已被证明对减缓认知减退有很好的预防效果。
天津医科大学黄国伟教授研究团队开展了叶酸与老年人认知功能关系的研究。研究结果表明，MCI老年人每日补充400 µg的叶酸片24个月后，蛋氨酸循环代谢产物均有所改善，血清炎性因子水平明显降低，老年人的认知功能也得到明显改善。而在AD病人中，叶酸的补充也能减缓AD病人认知减退的速度。同时该课题组通过AD细胞和动物模型进一步验证叶酸通过改变细胞甲基化水平影响AD相关基因表达，抑制由淀粉样蛋白组成的老年斑的产生；同时叶酸还通过调节PP2A甲基化水平抑制tau蛋白磷酸化水平，减少脑细胞中神经纤维缠结的形成。
（ 图片来源：www.pexels.com ）
因此MCI老年人，每天补充400 µg的叶酸片，可以改善老年人的认知功能；对于老年性痴呆患者补充叶酸也可以起到改善认知功能的作用，这种作用可能与叶酸降低血液中的同型半胱氨酸水平和炎症因子有关。由于我国目前还没有实行面粉叶酸强化政策；另一方面中国传统的烹饪方法造成食物中叶酸大量的损失，以及汉族人群基因多态性的特点，故目前我国居民叶酸的摄入量普遍不高。基于以上，建议老年人适量的补充叶酸，这可能改善老年人的认知功能，轻度认知功能障碍的老年人建议每天补充400µg的叶酸；而对老年性痴呆患者建议在医生指导下补充叶酸。同时老年人膳食中，应注意增加富含叶酸的食物摄入，改善烹调方法减少食物中叶酸的损失。
1. World Alzheimer Report 2018. https://www.alz.co.uk/research/WorldAlzheimerReport2018.pdf
2. Ma F, Li Q, Zhou X, Zhao J, Song A, Li W, Liu H, Xu W, Huang G. Effects of folic acid supplementation on cognitive function and Aβ-related biomarkers in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial. Eur J Nutr. 2019 Feb;58(1):345-356.
3. Wen Li, Huan Liu, Min Yu, Xumei Zhang, Yan Zhang, Hongbo Liu, John X. Wilson, Guowei Huang. Folic acid alters methylation profile of JAK-STAT and long-term depression signaling pathways in Alzheimer’s disease models. Mol Neurobiol.2016; 53(9), 6548-6556.
4. Fei Ma, Tianfeng Wu, Jiangang Zhao, Fengmei Han, Anna Marseglia, Huan Liu, Guowei Huang. Effects of six-month folic acid supplementation on cognitive function and blood biomarkers in Mild Cognitive Impairment: a randomized controlled trial in China. J Gerontol A BiolSci Med Sci. 2016;71(10):1376-83.
5. Wen Li, Huan Liu, Min Yu, Xumei Zhang, Meilin Zhang, John X. Wilson, Guowei Huang. Folic acid administration inhibits amyloid β-peptide accumulation in APP/PS1 transgenic mice. J Nutr Biochem.2015,26(8):883-891.
6. Hui Chen, Shuai Liu, Lu Ji, Tianfeng Wu, Yong Ji, Yuying Zhou, MiaoyanZheng, MeilinZhang, Weili Xu, Guowei Huang. Folic acid supplementation mitigates Alzheimer's disease by reducing inflammation: a randomized controlled trial. Mediators Inflamm. 2016;2016:5912146.
7. Huan Liu, Wen Li, Shijing Zhao, Xumei Zhang, Meilin Zhang, Yanyu Xiao, John X. Wilson, Guowei Huang. Folic acid attenuates the effects of amyloid β oligomers on DNA methylation in neuronal cells. Eur J Nutr. 2016;55(5):1849-62.
8. Fei Ma, Tianfeng Wu, Rujuan Miao, Yanyu Xiao, Wenwen Zhang, Guowei Huang. Conversion of Mild Cognitive Impairment to Dementia among Subjects with Diabetes: a population-based Study of Incidence and Risk Factors with Five Years of Follow-up. J Alzheimers Dis. 2015,43(4):1441-1449.
9. Wen Li, Mingyue Jiang, Shijing Zhao, Huan Liu, Xumei Zhang, John X Wilson, Guowei Huang. Folic Acid Inhibits Amyloid β-Peptide Production through Modulating DNAMethyltransferase Activity in N2a-APP Cells. Int J Mol Sci. 2015,16, 25002-25013.
10.Wen Li, Mingyue Jiang, Yanyu Xiao, Xumei Zhang, Shanshan Cui, Guowei Huang. Folic acid inhibits tau phosphorylation through regulation of PP2A methylation in SH-SY5Ycells. J Nutr Health Aging.2015;19(2):123-9.
截止到 2019 年 9 月 20 号上午 8:00 时，本平台关注人数为：229954。