PNAS:新研究揭示治疗癌症的新靶点

在最近发表在《PNAS》杂志上的一项研究中,科学家们描述了一种与癌症相关的蛋白质“mitoNEET”

在最近发表在《PNAS》杂志上的一项研究中,科学家们描述了一种与癌症相关的蛋白质“mitoNEET”如何关闭线粒体外侧的“电压依赖性阴离子通道”(VDAC)。

“VDAC通道在细胞质和线粒体之间传递各种类型的代谢物,”该研究的共同作者,莱斯大学理论生物物理中心(CTBP)的物理学家JoséOnuchic说到。“这种通道的功能障碍会引发许多疾病,包括癌症和脂肪肝疾病等等。”

在这项研究中,他们详细描述了mitoNEET如何调节VDAC的开关,并表明两种蛋白质之间的高亲和力相互作用可能会被靶向VDAC的药物破坏。

“在健康细胞中天然存在的还原状态下,mitoNEET对VDAC并没有明显的亲和力,这表明相互作用的机制依赖于氧化还原反应,并且可以微调对疾病状态中非常重要的VDAC复合物的靶向。”

MitoNEET被认为与癌症以及糖尿病,衰老和帕金森病等的发生有关。它是NEET蛋白质家族的成员,负责在细胞内运输铁和硫分子簇。这些簇通过控制还原-氧化反应,帮助细胞调节各种生命活动。

研究人员表示,mitoNEET与VDAC(线粒体外膜中最丰富的蛋白质之一)的直接联系非常重要。共同作者,加州大学圣地亚哥分校的结构生物学家Patricia Jennings说:“发现mitoNEET与 VDAC(线粒体的主要孔蛋白)的相互作用以及伴随的这种相互作用的结构分析和预测进行研究,能够帮助我们了解其在癌症发生中的作用。”

资讯出处:New drug target in fight against cancer

原始出处:Colin H. Lipper, Jason T. Stofleth, Fang Bai, Yang-Sung Sohn, Susmita Roy, Ron Mittler, Rachel Nechushtai, José N. Onuchic, Patricia A. Jennings. Redox-dependent gating of VDAC by mitoNEET. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019; 201908271 DOI: 10.1073/pnas.1908271116

点击下载

打开APP阅读更多精彩内容