北京时间10月7日下午5点30分,2019年诺贝尔生理学或医学奖公布。 三位获奖者分别是来自哈佛医学院达纳-法伯癌症研究所的威廉·凯林(William G. Kaelin. Jr),牛津大学和弗朗西斯·克里克研究所的彼得·J·拉特克利夫(Peter J. Ratcliffe)以及美国约翰霍普金斯大学医学院的格雷格·L·塞门扎(Gregg L. Semenza)。
从1901年到2018年,共颁发了109项诺贝尔生理学或医学奖,共有216人被授予该奖项,有12位是女性,包括2015年获奖的屠呦呦。
今年,诺贝尔奖官方称三位科学家的获奖理由是——发现了细胞如何感知并适应不断变化的氧气供应:他们发现了分子机制,可以调节基因的活性以应对不同水平的氧气。
那么,究竟会有哪些A股的上市公司会因此而受益呢? 港君搜索相关关键词发现,未名医药和新开源与上述获奖中所描述的技术存在一定关联。此外,涉及到血液系统肿瘤治疗的基因测序公司亦可能因此受益。
根据诺贝尔奖官网,几大奖项公布的时间表如下:
物理学奖: 10 月 8日,最早当地时间上午11 : 45(北京时间下午 5 : 45)
化学奖: 10 月 9 日,最早当地时间上午11 : 45(北京时间下午 5 : 45)
文学奖: 10 月 10 日,最早当地时间下午1 : 00(北京时间下午 7 : 00)
和平奖: 10月11日,当地时间上午11:00(北京时间下午 5 :00)
经济学奖: 2019年10月14日,最早当地时间上午11 : 45(北京时间下午 5 : 45)。
生理学或医学奖跑出黑马
此次诺贝尔生理学或医学奖的获得者可以用黑马来形容。在此之前的四个获奖预测中,并未见到他们的身影。此前的预测如下:
预测一:森和俊,日本京都大学大学院理学研究科教授。理由:“检出了内质网(ER:endoplasmic reticulum)内存在的特有蛋白质,并独自发现了这些蛋白质的修复机制”。
预测二:汉斯·克拉弗斯(Hans Clevers),荷兰乌得勒支大学分子遗传学教授。理由:“首次将Wnt信号与成年干细胞生物学联系起来,创造了出色的体外疾病模型”。
预测三:约翰·卡普尔John W. KaPPler,美国国家犹太健康中心综合免疫学系的教授及他的妻子Philippa Marrack,美国国家犹太健康中心综合免疫学系的教授。理由:“在T细胞研究领域的杰出贡献”。
预测四:恩斯特·班伯格Ernst Bamberg,德国法兰克福马克斯普朗克生物物理研究所名誉所长;Karl Deisseroth,美国加利福尼亚州斯坦福大学霍华德休斯医学研究所研究员,生物工程和精神病学与行为科学D.H. Chen杰出教授;Gero Miesenb ck,英国牛津大学神经回路和行为中心主任兼生理学Waynflete教授。理由:“感光色素蛋白的功能分析,在基础光遗传学领域的贡献”
最终获奖的是: 威廉·凯林(William G. Kaelin. Jr), 彼得·J·拉特克利夫(Peter J. Ratcliffe), 格雷格·L·塞门扎(Gregg L. Semenza)获奖。获奖理由:表彰他们在理解人体和大多数动物细胞感知和适应氧气变化机制中的贡献。
这个贡献究竟有多大?
很多人可能不以为然。动物细胞感知和适应氧气变化不是很正常的事吗,有什么好研究的?居然还可以获得诺奖。其实,不单是吃瓜群众,就连学界对此都所知不多。据专家介绍,三位科学家阐明了人类和大多数动物细胞在分子水平上感受氧气含量的基本原理,揭示了其中重要的信号机制,为贫血、心血管疾病、黄斑退行性病变以及肿瘤等多种疾病开辟了新的临床治疗途径。
据《赛先生》介绍,氧气是众多生化代谢途径的电子受体,科学界对氧感应和氧稳态调控的研究开始于促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)。当氧气缺乏时,肾脏分泌EPO刺激骨髓生成新的红细胞。比如当我们在高海拔地区活动时,由于缺氧,人体的新陈代谢发生变化,开始生长出新的血管,制造新的红细胞。这几位科学家们做的正是找出这种身体反应背后的基因表达。他们发现这个反应的“开关”是一种蛋白质,叫做缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible factors, HIF),但其功能远不止开关那么简单。
20世纪90年代初,Semenza和Ratcliffe开始研究缺氧如何引起EPO的产生。他们发现了一个不仅会随着氧浓度的改变发生相应的改变,还可以控制EPO 的表达水平的转录增强因子HIF,如果将其DNA片段插入某基因旁,则该基因会被低氧条件诱导表达。1995年,Semenza和博士后王光纯化了HIF-1,发现其包含两个蛋白HIF-1α和HIF-1β,并证实了HIF-1是通过红细胞和血管新生介导了机体在低氧条件下的适应性反应。
随后,Semenza和Ratcliffe又扩展了低氧诱导表达基因的种类。他们发现,除了EPO、HIF-1在哺乳动物细胞内可以结合并激活涉及代谢调节、血管新生、胚胎发育、免疫和肿瘤等过程的众多其他基因。此外,他们观察到当细胞转变为高氧条件时 HIF-1的数量急剧下降,仅当缺氧时该因子才能能够激活靶基因。那么推动HIF-1破坏的原因是什么?答案来自一个意想不到的方向。
希佩尔-林道综合征(Von Hippel–Lindau disease,VHL综合征)是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。VHL病人由于VHL蛋白的缺失会以多发性肿瘤为特征,涉及脑、骨髓、视网膜、肾脏、肾上腺等多个重要器官,典型的肿瘤由不适当的新血管组成。肿瘤学家William Kaelin一直试图弄清楚其病理。然而,就在HIF被纯化的第二年,Kaelin发现VHL蛋白可以通过氧依赖的蛋白水解作用负性调HIF-1。Kaelin和Ratcliffe随后的研究又发现了双加氧酶在VHL蛋白识别HIF-1的过程中发挥着重要的作用。
HIF控制着人体和大多数动物细胞对氧气变化的复杂又精确的反应,三位科学家一步步揭示了地球生命基石的奥秘。通过调控HIF通路从而达到治疗目的的研究方向正发挥着巨大的潜力,他们的工作正在并将继续造福人类。
生物医药股再次沾光?
此前屠呦呦获奖,A股概念股集体火热,复星医药、华润双鹤、白云山、浙江医药等在消息公布后纷纷走出一波强势行情。去年,两位癌症免疫疗法专家获奖,其重点研究领域分别为T细胞和PD-1,消息公布后,全球抗肿瘤药物市场以PD-1、CAR-T为代表的免疫疗法药企也一度成为市场明星。
受诺贝尔生理医学奖提振,A股、港股生物医药、医疗保健板块料将再次迎来“高光时刻”。尤其是在生物化学、免疫治疗、细胞及基因工程方面有研发专长的相关上市企业更加值得关注。
港君以经营范围对A股生物医药板块进行了筛选,涉及上述领域的上市公司主要有卫光生物、智飞生物、沃森生物、药石科技、艾德生物、贝瑞基因、中源协和、达安基因、未名医药、科华生物等。
港股市场上,中国再生医学也值得关注。据Wind对其经营范围的介绍,其服务包括“研究细胞及干细胞疗法,干细胞医疗设备销售及分销”。
不过,按照以往经验,该类概念股股价反应较为快速,投资者应注意操作风险。
今年以来,生物医药板块在各大行业板块中表现居于中上水平。Wind制药、生物科技与生命科学指数年初以来上涨超30%,大幅跑赢上证指数,与深证成指涨幅持平。
相关公司方面,据主题库基因测序、精准医疗 板块显示:
新开源:美国子公司BioVision 拥有覆盖早期、中期、后期发生于细胞膜、细胞质、线粒体、细胞核等区域凋亡检测的细胞凋亡类产品线,以及涵盖人体三大代谢网络的细胞代谢类产品线,公司的外泌体、表观遗传学、干细胞研究工具、CRISPR-Cas9 基因编辑工具等产品满足了前沿的新型疾病研究方向需要。
乐普医疗:公司作为国内心血管疾病医疗行业的龙头,依托阿托伐他汀钙、硫酸氢氯吡格雷、缬沙坦、阿卡波糖、盐酸倍他司汀和苯磺酸氨氯地平、一批新型抗凝、降血脂、降血压、新型降血糖、甘精胰岛素、门冬胰岛素、二代胰岛素制剂药物和多个原料药及多个新型抗癌原料药、制剂品种优势,打造保障自给自足的“原料药+制剂”一体化药品运营平台,将受益于氧气感知对开辟心血管疾病临床治疗途径。此外,公司日前还中标联盟地区药品集中采购。
恒瑞医药:公司主要产品涵盖抗肿瘤药、心血管药等众多领域。注射用卡瑞利珠单抗是公司自主研发人源化抗 PD-1 单克隆抗体,可与人PD-1 受体结合并阻断 PD-1/PD-L1 通路,恢复机体的抗肿瘤免疫力,从而形成癌症免疫治疗基础。2019 年 5 月,公司注射用卡瑞利珠单抗获得了复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤的适应症的上市批准。
对于生物医药行业未来投资展望,行业人士指出,研发创新、消费升级、制造升级成为行业长期趋势,精选优质标的。可关注四大主线:
(1)研发创新:创新药依然是最确定的大趋势,研发创新是药品行业的未来。国家多维度支持创新药发展,建议布局产品线丰富的创新药优质标的。看好恒瑞医药、中国生物制药、复星医药等。中国创新药服务外包迎来爆发,建议布局竞争力强的龙头企业,看好泰格医药、药明康德等。
(2)消费升级:医疗服务、疫苗、自费专科药和品牌中药等领域,受益于消费升级趋势,优质龙头企业有望维持快速成长。看好爱尔眼科、智飞生物、康泰生物等。
(3)制造升级:仿制药企业受带量采购等政策影响,估值会受到压制;但短期业绩普遍受影响不大,而经历行业洗牌会诞生出走成本领先战略和高壁垒仿制药的新龙头,部分优质企业估值过度下杀后有估值修复机会。
(4)其余优质细分龙头,如迈瑞医疗、安图生物等。