人类基因组研究的主要内容

单基因遗传病

单基因遗传病是受一对等位基因控制的遗传病，目前已知的单基因遗传病已达6600多种，常见的疾病包括红绿色盲、血友病、白化病等。

多基因遗传病

复杂性疾病的发生与发展受到多个基因控制、遗传不呈现经典的孟德尔遗传模式，并且受到多种环境因素影响。

肿瘤与癌症

癌症是机体在环境污染、化学污染、电离辐射、自由基毒素、微生物及其代谢毒素、遗传特性、内分泌失衡、免疫功能紊乱等等各种致癌物质、致癌因素的作用下导致身体正常细胞发生癌变的结果。

分子生物学的研究已经发现2.5万多种与癌症相关的基因变异，这个数字还在增加。

老师在研究这些内容的大前提是，能够找到合适的样本，测序得到变异数据后，再进行功能验证而得到一个理想的结果。所以一切研究都是以样本的选取而开始。那么就由小编带大家了解一下，不同研究内容的选样建议。

单基因遗传病研究

家系样本

隐性遗传病

寻找家系中子代有的纯合突变或者复合杂合突变。

· 核心家系的正常父母及患病子女

· 3-4 例样本

显性遗传病

寻找家系患者共有但在正常个体中不存在的杂合突变。

· 至少选择 2 个病例（最好 4 个）和一个正常个体

· case 尽量选择亲缘关系较远的样本， control 尽量选择与病患个体亲缘关系较近的样本。

新发突变

家系显示无遗传病史，寻找家系中患者有而父母没有的纯合或者杂合突变

· 核心家系的正常父母及患病子女

· 最好有多个家系样本

散发样本

根据实际情况选择样本，建议最好有文献报道或者有 OMIM 记载，否则很可能该疾病与遗传无关。建议选择 20 例以上病患样本。

多基因遗传病研究

家系样本

携带易感基因的家系

小家系： 选择不少于 30 个核心家系（包含患儿和一对健康父母）

大家系： 尽量选取更多位于家族不同分支上的患者

散发样本

如需要进行全基因组关联分析，建议选择至少 100 对 case 和 control ，且样本选取地区尽可能广泛、样本量越大关联到的位点/基因可信度越高。

肿瘤研究

1. 来自同一个体的肿瘤样本与正常组织样本（癌旁）；

2. 来自同一个体的肿瘤样本与血液。

PS： 如果需要进行肿瘤高级分析，建议成对样本不少于 30 对。

肿瘤高级分析包括肿瘤突变特征谱、高频突变基因分析、高频 CNV 等。