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GSK重磅BCMA抗体偶联药递交FDA上市申请，治疗多发性骨髓瘤

即刻药闻：12月17日，葛兰素史克（GlaxoSmithKline）宣布在研药物 belantamab mafodotin 单药治疗（2.5 mg/kg 方案）既往接受过大量治疗的多发性骨髓瘤患者，取得了有临床意义31%的总缓解率 (ORR) 。

该试验中的患者接受的既往治疗线中位数是七种，对免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂无效，对抗CD38抗体无效和/或不耐受，在随访的六个月内尚未达到反应的中位时间。关于belantamab mafodotin的DREAMM-2研究的全部结果今天发表在《 柳叶刀》杂志上。基于这些数据，葛兰素史克还确认向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了BLA上市申请，以寻求批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者先前的治疗包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。如果获得批准，belantamab mafodotin将成为美国首个抗BCMA药物。

Belantamab mafodotin是一款抗体偶联药物，也是GSK公司的重点研发项目之一。它将人源化抗BCMA抗体与细胞毒性剂连接在一起。通过靶向BCMA将细胞毒性剂特异性送入MM细胞中起到杀伤癌细胞的作用。2017年，belantamab mafodotin（GSK2857916）获得了美国FDA的突破性疗法称号和欧洲药品管理局的PRIME称号。

百济神州泽布替尼Vs伊布替尼未达主要终点，疗效与安全性仍初现优势

美柏医健：2019年12月16日，百济神州公布了其BTK抑制剂Brukinsa（泽布替尼）对比强生/艾伯维的首创BTK抑制剂亿珂（伊布替尼）用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的III期ASPEN研究结果。

尽管该试验在主要终点——完全缓解（CR）和非常好的部分缓解（VGPR）率上，泽布替尼的治疗优势未能达到有统计学意义的优效性，但作为首个两种BTK抑制剂之间的随机对照试验，泽布替尼组取得了更高的VGPR率，同时在安全性和耐受性上也有明显改善。

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种恶性浆细胞病，B细胞分泌过多的IgM型M蛋白，临床表现包括高黏滞血症、出血、反复感染和全身淋巴结肿大。ASPEN研究是一项在欧洲、澳大利亚和美国的61个中心进行的针对229名WM患者的随机III期临床试验。

全球首个上市IL-5抗体在中国申报临床获受理

佰傲谷BioValley：12月16日，CDE官网显示葛兰素史克的美泊利单抗申报临床获得受理（JXSL1900136）。

美泊利单抗的商品名为Nucala（Mepolizumab），是一种靶向IL-5的人源化单克隆抗体。美泊利单抗于2015年11月获得FDA批准治疗12岁及以上患者重度和嗜酸性粒细胞表型哮喘，成为首个获得FDA批准的IL-5抗体，随后在2019年9月将适用人群扩展至6-11岁儿童。2017年12月获FDA批准治疗成人嗜酸性韦格纳肉芽肿（EGPA），成为首个治疗该疾病的生物制品。

IL-5是一种强效的嗜酸性粒细胞因子，负责嗜酸性粒细胞生长、分化、招募、活化以及存活。而其受体IL5Rα在嗜酸性粒细胞上高表达，对于嗜酸性细胞清除血液及组织中的过敏原起到关键作用。IL-5目前被认为是Th2通路的关键驱动因子之一，IL-5与其受体结合后将进一步激活下游JAK-STAT信号通路。

新政策

最高降幅97%！“4+7”扩围未中选品种降价不手软！

独角兽工作室：12月16日，海南省公共资源交易服务中心官网挂出《关于公示药品集中采购扩围未中选品种降价情况的通知》，公示期截止后将对无异议的降价品种进行降价，并对未降价的品种进行撤网。

经梳理，在235个需梯度降价的品规中，有149个选择了降价，对比2018年底挂网价格降幅在50%以上的有24个，平均降幅为33.72%。其中，降价幅度最大的当属齐鲁制药富马酸替诺福韦二吡呋酯片（300mg，30片/瓶）——较该产品2018年底挂网价下降97.48%，低于“4+7”扩围的中标价。

对比最小剂量的报价，草酸艾司西酞普兰片、盐酸帕罗西汀片、奥氮平片、吉非替尼片、福辛普利钠片、厄贝沙坦氢氯噻嗪片、富马酸替诺福韦二吡呋酯片、马来酸依那普利片、左乙拉西坦片、孟鲁司特钠片、注射用培美曲塞二钠、盐酸右美托咪定注射液等12个品种都有企业报出低于“4+7”扩围中标价的价格。

FDA发布新规则，开启无纸化申报新篇章

奥咨达：美国食品药品监督管理局（FDA）发布了一项最终规则，该规则修订了医疗器械上市前提交资料的要求，去掉了纸质和多份副本的提交要求，代之以电子格式的单一提交要求，这一规则将于2020年 1月15日正式生效。本次规则的修订将减少所需的电子格式副本的数量，从而改进和提高FDA的医疗器械上市前提交程序的效率。

修订后的规则要求适用于《联邦食品、药品和化妆品法案（FD&C Act）》第745A(b)(1)条列举的所有提交类型；根据这一最终规则，FDA只修改那些专门提到提交纸质文件和多份副本文件要求的，与本次最终规则不一致的法规。

最终规则中提到的以电子格式提交的文件（eCopy）可以包括那些以CD、DVD或闪存驱动器创建和提交并邮寄给FDA的文件，这与FDA的电子提交试点项目（electronic submission programs, eSubmission）是不同的。FDA认为eCopies和eSubmission都是电子格式的提交文件，eCopies是通过CD、DVD或闪存驱动器创建并提交的文件，然后邮寄给FDA。虽然eCopy规定提交的文件必须是电子版的，但是提交的文件仍然必须邮寄给FDA。相比之下，eSubmitter允许通过互联网传输电子提交。FDA一直致力于将所有提交的监管文件从邮寄副本转变为通过互联网的电子方式。

新技术

Nature：靶向干细胞，或将从根源上治愈白血病

Peter Mac的科学家已经找到一种从源头上针对急性髓性白血病（AML）的方法，这一发现可能会为这种侵略性且通常无法治愈的血液癌提供更有效的治疗策略。相关论文于近日发表在《Nature》杂志上，文章中描述了HBO1蛋白对白血病干细胞的生存至关重要，当HBO1丢失时，这些细胞不再能够在人和小鼠AML的实验室模型中驱动癌症的生长。

Mark Dawson教授和LauraMacPherson博士与欧洲和澳大利亚的研究人员在维持癌症“根源”的AML干细胞中确定了新的可药物治疗靶标。尽管这些干细胞很少见，但它们很可能是导致目前抗癌疗法产生耐药性的主要原因。

Dawson教授说：“我们目前针对AML的疗法擅长消除大多数癌细胞，但会留下这些稀有的白血病干细胞，导致癌症在治疗后复发。因此迫切需要能够根除这些干细胞的新型AML治疗方法，有了这一发现，我们朝着这种治疗方法迈出了重要的一步。”

Nature子刊：改变一个基因即可延长30%寿命，人类寿命的极限在哪里？

BioWorld：近日，Sanford Burnham Prebys医学研究院的研究人员发现：只要过表达一个蛋白P62，就能将寿命延长20%-30%。这一发现可能有助于寻找与年龄相关的疾病的治疗方法，这些疾病通常是由错误折叠的蛋白质堆积引起的，比如阿尔茨海默症等。

该研究的通讯作者Malene Hansen教授说道：“许多研究，包括我们的研究，均表明细胞可以通过增强自噬降解回收旧的、破碎和损坏的蛋白来延长自身寿命，但在这项研究之前，我们只知道自噬是与衰老相关的过程，但p62这种选择性自噬蛋白对寿命的影响尚不清楚。”

为了更好地了解p62蛋白对细胞回收系统及细胞寿命的作用，研究人员以一种短寿透明的蠕虫——秀丽隐杆线虫作为研究模型。在此之前，Malene Hansen的团队发现，在对线虫进行短暂的热休克刺激之后，p62的水平会升高，证明在轻度热应激之后高表达的p62可能有利于降解热刺激造成的错误蛋白质并促进线虫存活存活。

这些发现促使研究者对秀丽隐杆线虫进行基因改造，使其产生过量的p62蛋白。正常情况下，秀丽隐杆线虫的寿命不超过3周，但过表达p62蛋白之后，其寿命延长到一个月，大约增加了20%-30%。更有趣的是，通过增加“回收卡车”p62的含量，“回收中心”中回收到的“垃圾”也会相应增多，这表明p62是细胞内废弃物回收的驱动性因素。

《细胞》封面：首次看清体内所有癌症转移！科学家们发现将近四分之一的位点无法得到有效治疗

学术经纬：事实上，超过90%的癌症患者是因为癌症转移才去世的。但由于癌症的复杂性，很多时候，我们并不知道癌症为何转移，如何转移，又会转移到何处。更糟糕的是，由于我们的身体不是透明的，现有的技术也很难让科学家们看清身体里究竟发生了什么。

日前，《细胞》杂志封面所介绍的一项重磅研究，可能让这一切成为历史。这项研究来自德国纽伦堡的组织工程和再生医学研究所（Institute for Tissue Engineering and Regenerative Medicine），通讯作者是Ali Ertürk教授。他的团队先前曾带来了一种叫做vDISCO的黑科技，可以把小鼠的身体变透明。这样一来，我们就可以看到这些动物身体深处的细胞了。

为了快速找到小鼠身体里的所有癌症转移迹象，研究人员们利用深度学习技术，开发了一种叫做DeepMACT的算法。它不仅能帮助我们找到小鼠体内的癌症转移，还可以告诉我们，哪些转移位点已经被药物“盯上了”，又有哪些位点“逃之夭夭”。更令人欣喜的是，这种深度学习算法，只需要不到一个小时就可以完成所有的分析工作，且准确率和人类专家相当。相比之下，如果让人类来完成同样的工作量，则可能需要花上几个月的时间。

利用这个工具，研究人员们对多种小鼠的癌症模型进行了研究，这包括了肺癌、乳腺癌、以及胰腺癌等常见的癌症类型。后续的研究也发现，不同的癌症，有着不同的转移模式。比如在乳腺癌里，在两周内，转移的位点会不断变多，逐渐增加肿瘤的负担。