新冠肺炎疫情持续蔓延。据美国约翰斯·霍普金斯大学截至北京时间3月26日的数据，全球确诊病例已超过50万。欧美疫情形势严峻，多国累计确诊破万，其中意大利死亡病例已成为全球最多。中国累计确诊病例为8万余例，目前国内疫情防控持续向好发展。

对新冠肺炎的治疗一直缺乏特效药物。我国抗击疫情的一线专家们根据临床经验，在综合考虑药物的有效性和安全性情况下，将诸多安全性好、作用机制有相似性的老药进行探索性治疗，结果证实确有不少经典老药对新冠肺炎患者疗效明显。如抗疟疾药磷酸氯喹、抗病毒药阿比朵尔等被写入国家新冠肺炎的诊疗方案中。此外据报道，温州医科大学附属第一医院在抗击疫情的一线中，创新地使用皮肤科常用经典老药沙利度胺（反应亭）治疗重症新冠肺炎，初步结果显示有效。

沙利度胺片(Thalidomide)是上世纪五十年代，用于治疗早孕止吐的药物，当时许多妇女用了之后导致“海豹儿”，其原因是该药具有抗血管生成作用，抑制了肢体血管的发育。

后来发现该药具有抗炎、免疫调节等作用。可用于瘤型麻风、类风湿性关节炎、红斑狼疮、肿瘤、化疗药引起的呕吐等。

沙利度胺治疗新冠肺炎的潜力如何？是否有理论依据可以参考？皮肤病科知名专家、上海交通大学瑞金医院皮肤科郑捷教授根据其几十年应用沙利度胺的临床经验以及团队的一系列科研成果为我们带来解读和分享。

郑捷教授

皮肤科常用药物

“我从1995年就开始使用沙利度胺，最初主要用于治疗皮肤结节性红斑。”郑教授介绍，在皮肤科的应用有着非常悠久的历史，且在皮肤科的应用非常广泛，是名副其实的“老药”。

很多慢性炎症性复发性疾病，如白塞病往往伴有结节性红斑和口腔阿弗他溃疡，应用沙利度胺后可以治愈复发性口腔阿弗他溃疡，减少激素的应用。其次是自身免疫性疾病，如皮肤性红斑狼疮和系统性红斑狼疮，患者不愿意激素治疗时一般推荐沙利度胺或羟氯喹，能起到很好的治疗效果。此外还有光敏性皮肤病、与关节疼痛相关的皮肤疾病如SAPHO综合征、银屑病关节炎等。一些有皮肤性表现的骨髓源性以及淋巴源性的肿瘤性疾病，沙利度胺不单作为首选而且是单选。

“对于单纯性/结节性痒疹等与紧张焦虑、睡眠障碍相关的皮肤疾病，很多医院以糖皮质激素治疗为主，考虑到沙利度胺可有效缓解患者紧张、焦虑、失眠等症状，我们选用沙利度胺治疗，结果发现通常一周内瘙痒症状即可显著缓解，2周后结节的程度和数量逐渐减轻，4~8周症状显著得到控制。”

抗炎、抗纤维化 治疗病毒性肺炎有据可循

郑教授表示，沙利度胺在多种皮肤疾病中都有很好疗效的原因在于其药理作用机制范围广，具有镇静、抗炎、抗纤维化、抗血管新生、免疫调节等多种作用。

“沙利度胺具有强大的抗炎作用。”郑教授介绍，研究显示，沙利度胺对多种炎症介质有效，如抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-1 （IL-1）。沙利度胺在对抗对重度炎症及炎性细胞因子风暴方面也有一定作用，主要通过抑制NF-kB的活化，阻止细胞因子在细胞核内合成，进而在上游抑制炎症反应。

既往已有研究证实，沙利度胺对上呼吸道感染引起的肺炎，如重症H1N1流感辅助治疗有效，可减缓流感病毒引发的急性肺水肿与广泛炎症渗出及伴有大量的中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞侵润及促炎因子和趋化因子产生。此外，有研究显示，沙利度胺可治疗肺纤维化，其作用机制与抑制炎症因子及纤维化介质的表达有关。

沙利度胺辅助治疗新冠肺炎安全性和有效性均有优势

郑教授表示，老药新用治疗新冠肺炎应同时考虑药物的有效性和安全性，而沙利度胺在安全性和有效性方面均有一定的优势。

由于没有特效治疗药物，最新版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》在重型/危重型新冠病毒感染疾病治疗中强调对症治疗、预防并发症和缓解焦虑。而沙利度胺对于呼吸道感染患者的其他症状，如镇咳、镇静、止泻、止吐、抗焦虑、抗抑郁、预防/治疗应激性溃疡、改善睡眠等都有良好的作用，恰好可以满足对症治疗中的大部分需求，改善患者的生活质量。

“沙利度胺除致畸，孕妇以及半年内有生育意愿的人群禁用外，其他不良反应基本可控。”郑教授介绍，“如嗜睡、乏力、皮疹、水肿等，均可对症处理，停药即消失。外周神经炎，主要是感觉神经元受损是可逆的，近90%在减量或停药后可完全缓解。较严重不良反应是发生率较低的深静脉血栓，多发生于血液及实体瘤和自身凝血风险较高患者，可采用复方丹参和小剂量阿司匹林预防。”

沙利度胺已有60余年的临床应用，临床毒副作用可控，药物可及性高，价格低廉，抗炎、抗纤维化、免疫调节作用机制相对明确，辅助用于新冠病毒感染者治疗不会增加患者经济及健康负担，也没有糖皮质激素较长期使用后出现的不良反应。因此，郑教授认为，沙利度胺可以与其他治疗措施合用，为辅助治疗新冠肺炎提供新思路。

撰稿《医师报》融媒体记者 裘佳