慢粒白血病诊疗迈向长期管理新阶段，奥雷巴替尼持续破局

9月22日是国际慢粒日。今年国际慢粒日的主题是“From Access to Monitoring: 25 Years Forward for Every CML Patient”。从可及治疗到精准监测，浓缩了慢性髓细胞白血病（CML，俗称"慢粒白血病"）诊疗25年的发展变迁——从靶向治疗开启肿瘤精准医疗时代，到如今进入长期疾病管理阶段，CML的治疗目标正在从“控制疾病”逐步迈向“深度缓解、高质量生存与长期获益”。

在这一进程中，以亚盛医药为代表的创新药企持续深耕。其自主研发的第三代BCR-ABL抑制剂耐立克®（奥雷巴替尼）上市已近五年，不仅填补了耐药CML患者的临床空白，更持续探索解决未尽的临床问题，以惠及更多患者。

从“不治之症”逐步转向“慢性病管理模式”：CML诊疗迎来时代转变

CML是一种由BCR-ABL融合基因驱动的血液系统恶性肿瘤，也是慢性白血病中最常见的类型之一。数据显示，CML全球年发病率约为1.6-2.0/10万，在成人白血病中约占15%。中国患者中位发病年龄约45-50岁，相较西方患者更年轻，许多患者正处于事业发展和家庭生活的重要阶段。

过去，白血病在大众认知中往往与“绝症”相联系。随着基础研究突破、靶向治疗发展和临床研究深入，白血病诊疗格局正在发生深刻改变，越来越多患者能够实现长期生存和高质量生活。今年8月，国家卫生健康委在新闻发布会上指出，白血病已不再是“不治之症”。以CML为例，随着靶向治疗和精准监测体系的发展，疾病的管理已逐步进入类似慢性病的长期管理阶段。通过规范治疗和持续随访，多数患者能够实现疾病稳定控制，回归正常生活，继续工作、学习，并在医生指导下规划生育。

进入慢病管理时代后，CML治疗目标也随之升级。治疗不再仅关注“活下来”，而是进一步追求更深层次、更持久的深度缓解，以及更高质量的长期生活。然而，实现长期获益仍面临新的临床挑战：如何帮助患者更早达到更深层次缓解，以及如何通过精准监测和个体化治疗优化全程管理，都是当前CML诊疗持续探索的重要方向。同时，部分患者由于耐药、不耐受或特殊基因突变等因素，仍存在治疗选择受限的问题。进一步优化治疗策略，让更多患者实现长期稳定获益，成为CML精准管理迈向下一阶段的关键。

回应未满足需求，重磅创新药推动CML治疗升级

2021年11月，亚盛医药自主研发的奥雷巴替尼获批上市，为中国首个第三代BCR-ABL抑制剂，打破了伴T315I突变耐药CML患者此前无药可用的困境，填补了临床空白。2023年11月，奥雷巴替尼进一步获批新适应症，用于对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药和/或不耐受的CML患者，惠及更广泛患者群体。

从2013年启动临床前研究，到2016年完成首例患者给药，首例接受治疗的患者至今已持续获益近十年，见证了中国原研创新从0到1、从实验室走向临床、从突破难题到改善患者长期获益的探索历程。

创新药的价值，不仅在于实现研发突破，更在于真正惠及患者。随着奥雷巴替尼的适应症陆续获批并全部纳入国家医保目录，越来越多CML患者能够获得长期、稳定的治疗机会，实现从“有药可用”到“用得起药”的跨越。

更值得关注的是，奥雷巴替尼的治疗价值正在更广泛的临床领域中积极探索。在CML慢性期（CML-CP）患者中，一线 TKI 治疗失败需要更换治疗方式的情况非常常见，如何让患者在二线治疗获得更佳的疗效成为了临床中亟需解决的真实问题。关于“奥雷巴替尼二线治疗用于CML-CP患者的最新疗效与安全性”的研究数据连续在近两年的美国血液学会年会（ASH）、欧洲血液学协会年会（EHA）、美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示，并多次斩获口头报告。数据显示，奥雷巴替尼在无T315I突变的一线TKI耐药和/或不耐受CML-CP患者中具有持久且深度的治疗效果，为这类患者提供了重要的二线治疗选择；且随着治疗时间延长，患者可获得更深层次的缓解，并持续获得稳定的临床获益；同时保持良好的安全性和耐受性，患者依从性较高。这些研究结论表明，即便一线二代靶向药治疗失败，奥雷巴替尼在该人群中仍能取得较高的深度缓解率，提示其有望成为耐药或不耐受CML-CP患者二线治疗的优选方案，也为未来向更前线治疗拓展以及进一步优化CML全程治疗路径提供了证据基础。

在CML-CP诊疗中，部分患者尽管历经多线TKI治疗，仍长期无法获得主要分子学缓解（MMR），这意味着疾病控制不理想，且患者可能持续承受原有治疗带来的不良反应。面对这种情况，“主动转化治疗”与“继续原TKI治疗”之间，哪一种策略可以给患者带来更高获益，是一个全球都在等待回答的临床问题。2025年最新发布的《中国慢性髓细胞白血病诊断与治疗指南》中明确提出：对于因治疗反应不佳或出现警告而需要更换TKI的患者，原则上应选择作用更强、突变覆盖更广泛的更高代TKI。在2026年EHA年会上，一项针对未达理想分子学反应CML-CP患者的前瞻性、优效性临床研究结果证实，对于既往接受过至少两种 TKI治疗但超过18个月仍未达MMR的CML-CP患者，换用奥雷巴替尼后在疗效与安全性上均显著优于继续原TKI治疗方案。在精准监测基础上及时评估疗效并优化治疗策略，有助于推动CML患者的治疗从“被动等待”转向“主动优化”，让患者更早获得深度缓解的可能。

此外，在今年EHA上公布的另一项临床研究数据显示，奥雷巴替尼对泊那替尼和/或阿思尼布耐药且携带ASXL1突变的CP-CML患者有效，为多重TKI耐药患者提供了新的治疗选择，展现了其在复杂耐药人群中的应用价值。

基于一系列扎实的临床证据，奥雷巴替尼在国际学术界获得了广泛关注，已连续七年获ASH 年会口头报告，并于2024年被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）CML指南，充分体现了这款原研创新药物在国际血液肿瘤领域的学术价值与临床认可，并呈现Best-in-class潜力。

原创新药迈向全球：亚盛医药构建血液肿瘤创新版图

奥雷巴替尼的全球化临床布局正在稳步推进。目前，奥雷巴替尼已开展3项全球注册Ⅲ期临床研究，有两项获得美国 FDA 、欧盟 EMA 许可，覆盖CML及急性淋巴细胞白血病（ALL）等血液肿瘤，持续拓展国际临床证据体系。

其中，费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是奥雷巴替尼探索的重要新领域。针对该领域长期存在的治疗需求，以奥雷巴替尼为基础的联合治疗方案展现出良好潜力，多项研究显示可实现较高比例的完全分子学缓解。随着相关数据不断积累，以奥雷巴替尼为基础的方案有望成为新诊断Ph+ ALL患者的标准治疗方案，推动Ph+ ALL的管理逐步向CML靠拢——从“强化疗”到“弱化疗”乃至“无化疗”，有望改变中国Ph+ ALL的治疗格局，为患者带来更优的生存获益。

对亚盛医药而言，奥雷巴替尼不仅是一款创新药，更是其血液肿瘤领域创新布局的重要里程碑。当前，亚盛医药已形成以奥雷巴替尼与利沙托克拉为核心的“双引擎”战略布局，围绕血液肿瘤关键靶点，覆盖不同疾病类型和未满足临床需求。伴随全球化团队建设和海外商业化能力持续提升，亚盛医药正依托全球注册临床研究和国际合作，推动中国创新成果走向全球，在血液肿瘤领域构建具有国际影响力的创新治疗体系。

25年间，CML诊疗从“延长生命”走向“提升生命质量”，从“有药可用”迈向“精准管理”。创新治疗方案的不断突破，让更多患者能够获得长期稳定的疾病控制，也推动CML从曾经令人畏惧的疾病，逐步成为一种可管理、可长期获益的慢性疾病。未来，随着精准监测体系完善和更多创新药物落地，CML患者将迎来更加可期的长期生存新阶段。