香港理工大学(理大)医疗科技及资讯学系研究团队成功开发一项创新影像生物标记——“肿瘤异质性指数”(Tumour Heterogeneity Index,简称THI),可在治疗前无创评估乳癌患者对靶向药物AKT抑制剂的反应,协助医生识别最有机会受惠的患者。研究显示,THI较高的患者其病理完全缓解率(pCR)达56.1%,显著高于THI较低的患者。
该研究由理大医疗科技及资讯学系系主任、医学物理与智能肿瘤学讲座教授蔡璟,联同助理教授(研究)滕信智及团队进行,研究成果已发表于国际学术期刊《乳癌研究》(*Breast Cancer Research*)。
临床背景:AKT抑制剂疗效不均的难题
AKT/mTOR/PI3K信号通路是推动肿瘤生长及存活的重要机制,一直是癌症治疗的重要靶点。然而,AKT抑制剂MK2206虽在大型临床试验I-SPY2中显示可提升病理完全缓解率,但整体疗效有限,在HER2阴性、激素受体阴性(HR−)及三阴性乳癌(TNBC)等侵袭性亚型中,疗效差异尤为明显。因此,如何在治疗前识别最可能受惠的患者,是临床上的重要挑战。
研究团队运用影像组学技术,从动态对比增强磁力共振(DCE-MRI)数据中建立THI。DCE-MRI本身已广泛应用于肿瘤诊断及治疗规划,团队进一步将其应用于药物反应评估,使医生可在治疗前无创预测疗效。
研究聚焦高风险及早期乳癌患者,评估在术前新辅助化疗中加入AKT抑制剂MK2206后的治疗反应。结果显示,THI在筛选适合接受AKT抑制剂治疗的患者方面,表现优于传统免疫组织化学受体检测。THI与AKT抑制剂疗效之间存在独立且具特异性的关联,进一步确立了其作为预测性生物标记的价值。
临床意义与优势
蔡璟教授表示,THI的意义不止于一项影像分析工具,更在于“量化肿瘤内部结构的复杂性,将过往依赖经验判断的评估方式,转化为客观及数据驱动的分析模式”。相较于传统活检仅能分析肿瘤局部组织,THI可全面评估整个肿瘤的特征,避免因取样位置不同而产生的误差,同时减少患者接受重复活检的不适。研究团队亦进行了重复性及再现性验证,证明该技术在不同扫描设备及医疗机构之间均能维持稳定可靠的表现,具备广泛的临床应用潜力。
蔡璟教授进一步指出,透过THI,有望在治疗开始前识别最可能受惠的患者,避免其接受效果有限的治疗,从而在提升整体疗效的同时减少不必要的副作用。从长远看,无创影像检查还有望降低对昂贵基因测序的依赖,使精准医疗更广泛地应用于日常临床实践。
此项研究的核心贡献在于,将一项广泛使用的诊断影像技术(DCE-MRI)转化为可量化的治疗决策工具,为乳癌精准治疗提供了一种无创、客观、且具可重复性的患者筛选路径。THI在AKT抑制剂这一特定靶向治疗领域展现了明确的预测价值,其后续在更广泛药物类型及癌种中的适用性,有待进一步研究验证。
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